單囊胚移植策略的臨床抉擇：冷凍移植或可提高試管嬰兒活產率
單囊胚移植策略的單囊臨床抉擇：冷凍移植或可提高試管嬰兒活產率

　　如何合理有效的利用胚胎、優化胚胎移植的胚移策略、提高患者助孕的植策活產率和安全性，一直是略的臨床冷凍率“試管嬰兒”助孕追求的終極目標和輔助生殖領域的研究熱點。

　　既往已有的抉擇研究證實：在拮抗劑誘導排卵方案中，對于卵裂期胚胎采用“全胚冷凍策略”，移植嬰兒可有效的或可活產降低患者卵巢過度刺激綜合征的發生、避免超生理濃度雌激素對子代的提高不良影響、顯著提高活產率；

　　然而“全胚冷凍策略”是試管否也適用于囊胚移植，特別在多囊卵巢綜合征患者中，單囊目前缺乏高質量的胚移循證醫學證據，存在較多的植策爭議。

　　

　　在此基礎上，略的臨床冷凍率由山東大學附屬生殖醫院陳子江教授牽頭，抉擇聯合包括南京醫科大學第一附屬醫院暨生殖醫學國家重點實驗室劉嘉茵教授團隊、移植嬰兒上海交通大學附屬仁濟醫院生殖醫學中心孫赟教授團隊等全國21家生殖醫學中心，針對囊胚移植“全胚冷凍策略”進行了前瞻性、隨機對照臨床研究。

　　該研究共納入1650位接受第1周期IVF或ICSI助孕患者，患者月經規律，年齡 ≥20 且 <35 歲，在取卵后第3天當獲得移植胚胎數≥4個時，進行囊胚培養，同時隨機分為囊胚-新鮮周期移植和囊胚-全胚冷凍-復蘇周期移植兩組，采用單囊胚移植的策略，比較兩組單胎活產率的主要結局指標，妊娠期并發癥的發生率、及新生兒出生體重、出生缺陷及圍產期并發癥的發生率的次要指標，探討囊胚移植的最佳移植策略。

　　為避免其它影響活產的不利條件，研究排除了：

　　1）診斷為子宮異常患者，包括子宮畸形 (單角子宮、縱隔子宮、雙子宮)或子宮腺肌癥、黏膜下子宮肌瘤、宮腔粘連等；

　　2）擬行PGD/PGS助孕的患者；

　　3）原計劃好行全胚冷凍-凍胚移植的患者（如計劃取卵后處理輸卵管積水等）；

　　4）和曾被明確診斷有輔助生育技術及妊娠禁忌癥或患有對妊娠有明確影響的疾病。

　　該研究采用統一的拮抗劑誘導排卵方案，至少2個卵泡≥18 mm 時給予HCG 4000-10000 IU 肌注，36小時取卵，新鮮周期移植采用地屈孕酮及黃體酮凝膠進行黃體支持；凍胚移植周期優先自然周期+地屈孕酮進行黃體支持方案，如無卵泡發育，采用雌二醇人工周期聯合地屈孕酮及黃體酮凝膠進行黃體支持方案。

　　研究共篩選2708例患者，最終成功入組1650例患者，隨機分為825例囊胚-新鮮周期移植和825例囊胚-全胚冷凍-復蘇周期移植，其中完全依照研究方案共有703例患者進行了囊胚-新鮮周期移植，724例患者進行了囊胚-全胚冷凍-復蘇周期移植，移植后35天宮內可見孕囊確認為臨床妊娠，并持續隨訪患者妊娠結局至產后6周。

　　

　　圖：數據統計流程圖

　　研究結果顯示：

　　囊胚全胚冷凍-復蘇周期移植與囊胚-新鮮周期移植兩組的單胎活產率分別為：50.4%(419/825) vs 39.9%(329/825)；

　　總體活產率分別為：53.2%（439/825）vs 41.3%（341/825）；

　　著床率：62.5%（524/838）vs 48.7%（406/833）；單胎出生體重：3407.9±476.2g vs 3293.1±513.5g；

　　子癇前期風險：3.1%（16/512）vs 1%（4/401），均有統計學顯著差異。

　　可見較新鮮周期的單囊胚移植，全胚冷凍-復蘇周期移植，顯著提高囊胚的著床率、活產率以及單胎新生兒的出生體重，改善 “試管嬰兒”的母嬰安全和臨床結局。

　　然而值得注意的是冷凍復蘇單囊胚移植的母親子癇前期風險也伴隨略有增加，給該方案的臨床應用提出了重要警示，并給未來的基礎研究方向提供了重要的參考。

　　

　　圖：《柳葉刀》雜志刊載原文

　　隨著囊胚培養技術的日趨成熟，當越來越多的中心和患者選擇進行囊胚培養后，該研究及時、有效的為臨床提供了囊胚培養-全胚冷凍的高質量循證醫學證據，研究成果已于近期發表在國際著名醫學期刊《柳葉刀》雜志（影響因子：53.254），《柳葉刀》雜志同期發表了美國生殖醫學協會（ASRM）主席Christos Coutifaris教授的專題評論，充分肯定了該項研究成果對國際生殖醫學臨床決策的重要貢獻，為“試管嬰兒”單囊胚移植策略提供了極具價值的循證依據。