三代試管的那些事
三代試管的代試那些事

　　什么是試管嬰兒？

　　試管嬰兒，即體外受精—胚胎移植技術（IVF），那事是代試一項輔助生殖技術，旨在幫助那些因生理或病理原因無法通過自然方式受孕的那事夫婦實現生育的愿望。在試管嬰兒技術中，代試通過輔助生殖技術獲取卵子和精子，那事然后在實驗室中進行體外受精。代試當受精卵形成后，那事醫生會選擇最有發育潛力的代試胚胎，并將其移植回女性子宮內，那事希望其能夠成功著床并發育成胎兒。代試

　　三代試管一定比一、那事二代好嗎？代試

　　“第三代試管嬰兒”并不是針對第一、二代試管嬰兒簡單的那事數字升級，而是代試針對不同原因導致的不孕不育癥而言，每一代試管嬰兒技術都有其獨特的適應癥和應用領域。因此不存在三代試管比一、二代試管好的說法。

　　第一代試管嬰兒技術主要解決女性因素引發的不孕問題，包括女性輸卵管梗阻宮頸因素和免疫因素所致的不孕。通過輔助技術促進卵子與精子在體外結合，然后再將受精卵移植回母體子宮。1978年，世界第一例試管嬰兒誕生，標志著人類輔助生殖技術的誕生。

　　第二代試管嬰兒技術于1992年誕生，即卵漿內單精子注射（ICSI），是在IVF技術基礎上發展而來，主要是針對男性因素引發的不育，通過將單個精子直接注射到卵子內，提高了受精的成功率。

　　第三代試管嬰兒技術，是指胚胎植入前遺傳學檢測（PGT，preimplantation genetic testing） 是一項革命性的輔助生殖技術，旨在幫助夫婦篩查出具有遺傳缺陷的胚胎，選擇健康的胚胎進行移植，可以降低遺傳性疾病的傳播風險，為患有遺傳病的父母提供生育健康孩子的機會。PGT技術不僅使不孕不育夫婦能夠成功懷孕，還為他們提供了預防出生缺陷的機會，將遺傳學診斷的范疇拓展到了胚胎種植前的早期階段。

　　哪些人適合做三代試管？

　　1.夫妻患單基因病或攜帶。常見的單基因遺傳病包括但不限于：肌營養不良癥、脊髓性肌萎縮癥、囊性纖維化、血友病、苯丙酮尿癥、白化病和遺傳性耳聾等等。

　　2. 夫妻一方染色體異常。包括平衡易位、羅氏易位、倒位、致病性微缺失/微重復等。

　　3. 高齡女性、不明原因的反復自然流產和不明原因的反復種植失敗。

　　針對上述三類人群，分別應用相應的PGT技術進行定向診斷和篩查：

　　1.胚胎植入前單基因遺傳學檢測（PGT-M）：主要用于檢測胚胎是否攜帶某些可單基因遺傳病的突變基因。這種技術可以有效防止單基因遺傳病向子代傳遞。而夫妻雙方進入PGT-M周期之前，需要首先進行家系連鎖單倍型構建(PGT-M預實驗)，這又是為什么呢？

　　家系連鎖單倍型構建是一種分子遺傳學方法，用于確定家族中特定基因或遺傳標記的傳遞模式。采用遺傳學檢測方法，在致病基因突變位點的上下游一定范圍內，尋找與致病基因突變在同一條染色體上的SNP位點，通過分析家族成員之間的遺傳關系和基因型，確定在染色體上連續的一系列等位基因，即單倍型(在小范圍內致病位點和上下游SNP會以一個整體遺傳)，確保了后續胚胎檢測的可靠性。

　　如下圖4所示，在一個常染色體隱性遺傳的家系連鎖分析過程中，備孕的男女雙方均為攜帶者。我們發現，男方母親和女方父親也是攜帶者，而在該突變上下游我們找到了多個SNP位點，確保了后續篩選健康胚胎的準確性。

　　可以把問題簡單理解為目的地與參照物的關系：假如你要去盛京醫院臨床遺傳科進行遺傳咨詢，但不知道的具體位置，當你在三好街地鐵站出站后，就能很容易地找到盛京醫院醫院西側的臨床遺傳科。在這個過程中，三好街地鐵站就像是一個“參照物”，盛京醫院臨床遺傳科就是“目的地”，參照物和目的地是緊密連鎖的（只有50m的距離），只要找到參照物就能很快找到目的地。上述家系連鎖單倍型構建過程中，SNP位點就是參照物，而基因突變就是目的地，找到了上下游SNP位點就準確的鎖定了致病基因突變。

　　2.胚胎植入前染色體結構變異遺傳學檢測（PGT-SR）：主要用于檢測胚胎染色體是否存在結構異常，包括平衡易位、羅氏易位、倒位、致病性微缺失/微重復等：

　　①夫妻一方平衡易位：胚胎有1/18的可能性正常，1/18是攜帶者，其余16/18是異常；

　　②夫妻一方羅氏易位：胚胎有1/6的可能性正常，1/6是攜帶者，其余4/6是異常；

　　③夫妻一方倒位：胚胎有1/4的可能性正常，1/4是攜帶者，其余2/4是異常。

　　在上述檢測中，我們一般分兩步篩查

　　①第一步我們通過CNV檢測區分拷貝數異常和正常的胚胎（此時拷貝數正常包括完全正常的胚胎和攜帶者）；

　　②第二步我們要區分是完全正常還是攜帶者（即二次篩查脫染，二次篩查無需解凍胚胎，只是用第一次篩查剩余DNA），能否進入第二步取決于第一步的結果。

　　在這個過程中，可能需要借助夫妻雙方父母的樣本進行染色體核型分析（這就是為什么有些就診者醫生讓做父母染色體核型），進行家系連鎖來判斷。如果父母樣本不全，可以考慮三代測序進行單倍型構建。當然，每個人具體情況不一樣，需要具體來遺傳科門診咨詢。

　　3. 胚胎植入前非整倍體遺傳學檢測（PGT-A）：用于檢測胚胎是否存在染色體非整倍體，如13三體、16三體、18三體和21三體等。PGT-A可以提高活產率，降低不良妊娠率，尤其適用于高齡女性及存在反復流產、移植失敗等情況的夫婦。

　　第三代試管嬰兒只適用于致病基因明確的、可能造成重大出生缺陷的遺傳性疾病。這項技術只是進行篩選，目前并不能進行基因修改。簡單來說，PGT只能幫助你在一堆只有藍色和綠色兩種顏色的小球里面，把綠色的挑選出來，并不能幫你變出黃色的小球。與傳統的產前診斷技術相比，PGT技術的優勢在于可以避免因發現胎兒遺傳異常而面臨選擇性流產的痛苦，提前在胚胎移植前進行遺傳學篩查，選擇健康的胚胎進行移植，從而降低患病風險，確保生育出健康的后代。這使得PGT技術成為越來越多有遺傳疾病風險的夫婦的首選生殖干預方式，為他們實現生育健康寶寶的夢想提供了希望和可能。

　　做三代試管之前為什么建議做單基因遺傳病的攜帶者篩查？

　　夫妻在孕前進行單基因遺傳病的攜帶者篩查至關重要，因為預防比治療更為重要。雖然單基因遺傳病攜帶者通常沒有癥狀，但當夫妻雙方都是攜帶者時，他們的后代可能會患病。許多夫妻本身并未患有相關疾病，因此忽視了單基因遺傳病攜帶者的篩查，直到孩子出生后才發現患有嚴重的隱性遺傳病。

　　研究表明，做輔助生殖的人群中，孩子患隱性遺傳病的高風險比例約為5%。這意味著每20對夫妻就有一對可能攜帶了同一個常染色體隱性遺傳的基因突變，或女性是X連鎖隱性遺傳致病基因攜帶者，其子代遺傳病的發病率高達25%，這樣是可以選擇PGT-M避免患兒的出生的。

　　因此，提倡夫妻在計劃生育前接受全面的遺傳咨詢和篩查，以減少遺傳病的傳播風險，確保后代的健康！