聊一聊試管嬰兒所謂的“一二三”代技術
聊一聊試管嬰兒所謂的一二三“一二三”代技術

　　它是借助內窺鏡或B超，從婦女卵巢中取出成熟卵子，聊聊并與精子在試管或培養皿中一起培養以生成受精卵，試管所謂受精卵進一步發育成胚胎后，嬰兒再將胚胎移植到未來母親的技術子宮內，使胚胎在母體子宮內繼續發育直至成為成熟胎兒。一二三可見，聊聊試管嬰兒并不是試管所謂在試管中長大的嬰兒，只是嬰兒使原本應發生在人體內輸卵管處的自然受精過程改由在體外試管環境中進行，這也正是技術試管嬰兒這個名稱的由來。早期IVF 技術形成與發展的一二三目的，是聊聊為了解決因為女性疾病原因而導致的不孕癥, 例如輸卵管堵塞、子宮內膜異位等。試管所謂這些不孕癥通常采用輔助生育技術是嬰兒無法治愈的，因此可以說，技術IVF 技術是人類生殖技術的一個重大突破。一般來說，IVF 技術主要有以下步驟：誘發超排卵，取卵，取精，體外受精，胚胎移植。誘發超排卵主要是采用藥物促進的辦法，使卵細胞發育不受自然周期限制，目的是能獲得多個健康成熟的卵子。取卵取精后，將它們共同置于模擬人體內環境的培養基中，完成體外受精過程。待受精卵分裂至4～16細胞期胚胎后，挑選若干個發育較好的胚胎, 移植到母體的子宮內，待胚胎著床后繼續發育。其中, 精子、卵子可取自夫妻雙方, 也可由他人提供。 為了提高 IVF成功率，一般會取多個成熟卵子, 分別體外受精后培育成多個胚胎再植入母體 。通常情況下會同時植入2～3個胚胎，但也隨母體健康狀況、年齡、有無流產史等因素改變。隨著冷凍-凍融技術的發展與成熟，可以將剩余的成熟卵子或胚胎保存起來, 以備在移植胚胎受孕不成功后可以進行再移植。一代IVF技術的成功率約30%, 隨著女方年齡的增長，成功率明顯下降。

　　總結來看：第一代試管嬰兒：適用人群：女方輸卵管堵塞；排卵異常；子宮內膜異位癥；先天性不孕。

　　優缺點：適用人群廣，幾乎所有不孕不育患者都可以選擇，但“自然受精”的方式容易受到外界因素干擾，成功率稍低（30-40%左右）。

　　如果說第一代試管嬰兒技術解決的是女性不孕的問題, 第二代試管嬰兒技術則是針對男性精子受精能力的問題而發展起來的。第二代試管嬰兒技術也叫胞質內單精子注射技術 (intracytoplasmic sperm injection，以下稱 ICSI), 又稱顯微受精，它是IVF技術發展應用中的重要拓展。這一技術在1992年首次臨床應用成功。ICSI 技術特點是通過顯微操作技術，直接將單個精細胞注入卵細胞來幫助卵細胞受精。其中，顯微操作所用到的設備包括：顯微操作器、微量注射器、微量加樣器。首先用微量注射器吸附固定住成熟卵細胞,然后用微量加樣器取出經過去尾固定的單個精子, 將微量加樣器穿透卵膜到達卵細胞質中釋放精子實現受精。傳統的IVF 技術除了要求有成熟的卵母細胞外, 還對男性提供的精子數量和質量都有很高的要求, 如果男性精子受精存在功能問題 ,第一代IVF就無能為力了。ICSI 技術打破了這一限制，理論上只要取到一個精子就可以使卵細胞受精, 提高了卵子受精的成功率。因此它適用那些由于男性精子原因造成的不孕癥, 如畸形活精子癥、精子數目過低、克氏綜合癥等。ICSI 技術成功率與 IVF相當，但是增加了由于男性原因不育患者的25%的懷孕機會。在自然生理狀態下，精子與卵子結合是有競爭過程的 ,第一個遇到卵子的精子穿過卵膜后誘發卵膜變硬以阻止其他精子的進入。但是在 ICSI 技術中這一競爭過程不存在了, 導致人們對所選精子質量的擔憂。2006年，一種稱為 PICSI 的輔助技術獲得試用批準, 在一定程度上彌補了這一缺陷。其主要方法是將透明質烷(hyaluronan)水凝膠微滴結合在培養皿上, 加入準備好的精子然后選取結合在微滴上的精子即可。因為透明質烷是包裹卵細胞凝膠層的主要成分, 健康的精子能夠自己結合在透明質烷上。研究表明，能夠結合在透明質烷上的精子發育的更成熟，而且有相對較少的 DNA 鏈斷裂和較低的非整倍性水平。ICSI 技術的出現使得IVF的應用范圍得以大大拓展。對于從最開始的由于女性輸卵管阻塞、子宮內膜異位等原因造成的不孕癥，到由于男性精子問題、自發型生育力低下等造成的不育癥, 體外受精聯合胚胎移植技術都成為了可能有效的最終解決方案。

　　適用人群：男性精子異常（少精、弱精、無精、精子畸形等）；精卵結合障礙；體外受精失敗或受精率極低（小于20%）。

　　優缺點：相比于第一代的自然結合，這種受精過程是輔助受精，所以受精幾率要大一些，成功率也高一些（40~50%之間），但因違背自然受精法則，所以會有很大的遺傳風險。

　　第三代試管嬰兒技術又稱為著床前胚胎遺傳診斷(preimplantation genetic diagnosis，PGD), 或叫胚胎篩選。它是一種移植前的遺傳學篩查技術，能對胚胎的遺傳基因進行篩查，診斷出多種遺傳疾病，確保胎兒的健康。同時，還可以辨別胎兒的性別。這一樣技術的成功掌握，旨在實現“優生優育”。20世紀80年代,隨著IVF技術的長足發展, 對某些遺傳病病因的深入了解, 以及在聚合酶鏈式反應(PCR)技術上取得的突破, PGD技術應運而生。它的方法概括來講, 就是對體外受精后培育而成的多個胚胎 ,根據解剖學、生理學或遺傳學特征來進行診斷并做出篩選, 從中選擇最符合優生學原理的胚胎植入母體, 目的在于避免植入存在遺傳缺陷風險的胚胎。首例通過 PGD 技術檢測的試管嬰兒于1990 年順利誕生。PGD 技術帶來的意義是革命性的，它使得IVF的應用不再是僅僅解決不孕不育的問題，而且還能夠提高生育質量。PGD 技術可以被看作是另一種意義上的產前診斷和一種優生學方法。PGD 技術主要包括兩個操作步驟：活體組織檢查和遺傳診斷?；铙w組織檢查是指在胚胎的極體期、卵裂期或囊泡期,打開卵透明帶，通過擠壓或抽吸技術取出一個(或多個)細胞待檢查。遺傳診斷主要是依靠聚合酶鏈式反應(PCR)相關技術或熒光標記原位雜交(FISH)技術，前者主要用來診斷單基因遺傳病，后者主要用來診斷染色體異常。隨著 分子生物學技術的進步，其他診斷方法如全基因組擴增、比較基因組雜交等也在發展中。這些診斷方法的進步使得PGD檢測的敏感度和精確度都大大提高?！氨热?，單基因遺傳病有 7000 多種，依靠相關檢測，在胚胎植入前，很多遺傳病都能進行明確診斷和篩查?！睂I遺傳醫生說，“隨著表觀遺傳學等學科的發展，通過植入前胚胎的遺傳學診斷，可以篩選出健康的胚胎，這不僅能夠保證嬰兒不發病，同時還盡可能地使嬰兒不攜帶致病基因，不給下一代造成麻煩?！盤GD 技術適用于那些想要繁育后代、本身卻患有高遺傳風險疾病的人群,包括患單基因遺傳病(如常染色體隱性遺傳病、常染色體顯性遺傳病和 X 染色體連鎖遺傳病等)和染色體結構畸變(如非整倍體、染色體易位等)。那些有可能通過 PGD技術規避的遺傳疾病包括:常染色體隱性遺傳病如囊性纖維病、地中海貧血、鐮狀紅細胞貧血；顯性遺傳病如肌強直性營養不良、亨廷頓舞蹈病；X染色體連鎖遺傳病如脆X染色體綜合癥、A型血友病、DMD等。以地中海貧血為例夫妻雙方如果都是地貧基因攜帶者，那么有1/4的幾率生出重癥地貧的孩子，同時也有1/4的幾率生出健康的孩子。此時要做的就是通過技術手段挑出這“健康的1/4”。在PGD的基礎上，還發展起來了相似但應用更普遍的著床前胚胎遺傳分析(preimplantation genetic screening，PGS)方法。它并非以規避遺傳疾病為目的, 而是運用 PGD方法選出相對比較健康的胚胎來植入母體,避免由于疾病或先天缺陷造成的妊娠終止，其目的是增加胚胎移植后的受孕成功率，生育出更加健康的寶寶。因此主要適用于想要懷孕的高齡婦女、有復發性流產史或多次胚胎植入不成功的婦女。

　　適用人群：夫妻具有遺傳疾?。ㄑ巡?、白化病等）；染色體異常；高齡孕媽；習慣性流產。優缺點：能在一定程度上預防遺傳病，選擇優質、健康的囊胚移植，也大大提升了成功率（65%以上），理論上實現了優生優育的目的，但對胚胎的質量要求高，一般在胚胎發育到第五天后移植，故一般會培養多個囊胚進行篩選。費用較貴?？偨Y：需要指出的是 , 以上介紹的從第一代到第三代試管嬰兒技術 , 它們的區別主要在于所適用的情況不同，而并不是療效上的差異。通俗一點來講，如果第一代“試管嬰兒”是自由戀愛，第二代是包辦婚姻，那第三代就是比武招親，擇優錄取。目前，也可以根據夫妻雙方的身體情況，綜合使用一二三代技術，以大大提高成功率。