第四代試管嬰兒技術(shù)：卵泡漿置換術(shù)的原理核心——線粒體置換
第四代試管嬰兒技術(shù)：卵泡漿置換術(shù)的第代的原原理核心——線粒體置換

　　一般出國試管的患者，都知道三代試管，試管可以在胚胎移植之前篩查胚胎的嬰兒染色體，避免家族疾病遺傳，技術(shù)漿置還可以平衡家庭性別。卵泡理核粒體

　　偶爾也會有患者過來直接就要求做四代試管，換術(shù)詢問的心線通常是年紀(jì)超過40歲的高齡女性，卵子數(shù)量少質(zhì)量差，置換有過多年不成功試管史。第代的原

　　為什么這樣的試管患者，會直接考慮四代試管，嬰兒四代試管能解決什么問題呢？技術(shù)漿置今天喜孕多就給大家介紹一下四代試管的核心原理——泡漿置換術(shù)，也稱線粒體置換術(shù)。卵泡理核粒體

　　

　　當(dāng)然，這個首先要了解，心線什么是線粒體。

　　線粒體：細(xì)胞的“發(fā)電廠”

　　人的細(xì)胞一般分為三大結(jié)構(gòu)：細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜。其中，細(xì)胞核貯藏了人的絕大部分遺傳物質(zhì)，即脫氧核糖核酸（DNA）。細(xì)胞質(zhì)則是包圍細(xì)胞核的一層液態(tài)物體，在這個液態(tài)物體中也含有多種生命不可或缺的物質(zhì)，如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體等。在線粒體中也含有一些遺傳物質(zhì)，即線粒體DNA。細(xì)胞膜則是包圍并保護細(xì)胞的最外一層生物膜。

　　

　　線粒體是廣泛存在于人體細(xì)胞中的一種細(xì)胞器，外觀為長1～2微米，寬0.5～1微米的橢圓球體。其主要功能是產(chǎn)生ATP為細(xì)胞供能，稱為細(xì)胞的“發(fā)電廠”，同時在細(xì)胞代謝、鈣穩(wěn)態(tài)、脂肪酸氧化及凋亡過程中發(fā)揮重要作用。

　　

　　這里需要強調(diào)的是：并不是一個細(xì)胞中只有一個線粒體，而是每個細(xì)胞中存在多個線粒體。根據(jù)身體部位的不同，細(xì)胞中線粒體的個數(shù)也不相同。比如，人類心臟需要很強的持久力，所以構(gòu)成心臟的每個細(xì)胞中存在著大量生產(chǎn)能量的線粒體，這個數(shù)量可以達到數(shù)百個。

　　卵子成熟和受精卵分裂發(fā)育，線粒體起著至關(guān)重要的作用

　　卵子也是一個細(xì)胞，細(xì)胞膜之下是細(xì)胞質(zhì)（線粒體居于其中），再往里就是核心：細(xì)胞核。

　　

　　一個成熟卵子中，存在高達甚至10萬個以上的線粒體，受精卵中所有的線粒體都由卵子提供。

　　與其他細(xì)胞器不同，線粒體自身具有遺傳信息，是人體細(xì)胞內(nèi)除細(xì)胞核外唯一含有DNA的細(xì)胞器。線粒體DNA為母系遺傳，即：您（不論男女）的線粒體都來源于您的媽媽，而您媽媽的線粒體則來源于您的外婆，您爸爸的線粒體則來源于您的奶奶，但您奶奶的線粒體到了您爸爸這里后不能再繼續(xù)傳給下一代了。

　　通常，通過線粒體的作用，女性每個月會有1-2個卵子發(fā)育成熟、排卵。排卵后的卵子在輸卵管中等待精子到來。精子在變形過程中，拋棄多余的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器，線粒體異化成髓鞘，包裹精子的尾部，為其游動提供能量。在精卵結(jié)合時，精子的細(xì)胞核部分進入卵子，讓卵細(xì)胞核受精后，開始細(xì)胞分裂。第一天2細(xì)胞，第二天四細(xì)胞，第三天分裂成8細(xì)胞，第五天分裂成64細(xì)胞。。。原本只是一個細(xì)胞的卵子經(jīng)過受精后，經(jīng)過了無數(shù)次分裂發(fā)育，逐漸變成了60兆個龐大的細(xì)胞群體，從而形成了我們?nèi)祟惖纳眢w，這當(dāng)中需要與之相應(yīng)的大量能量。

　　線粒體異常是高齡女性不孕的最大原因

　　線粒體老化是高齡女性卵子老化，從而導(dǎo)致不孕或試管失敗的最大原因。

　　從上文我們可以了解到，不論是卵子成熟還是受精卵分裂發(fā)育，懷孕到最后生產(chǎn)，卵子中的線粒體都起著至關(guān)重要的作用。如果卵子線粒體的功效低下，產(chǎn)生能量不足，就會出現(xiàn)細(xì)胞分裂發(fā)育停止的情況。

　　細(xì)胞分裂發(fā)育停止意味著什么，我們都非常清楚。喜孕多見過不少在試管環(huán)節(jié)中，高齡女性促排后，直接表現(xiàn)為實驗室無法培育出可移植的胚胎。這就是很多高齡患者養(yǎng)囊全軍覆沒的主因，可能連移植的機會都沒有。

　　后期，受精卵經(jīng)過輸卵管進入子宮后，在子宮內(nèi)膜著床，如果沒有線粒體的工作，胚胎便無法著床。一旦著床后，子宮內(nèi)膜中的線粒體就會變得十分重要，如果子宮中的線粒體不足或功能低下，就會有流產(chǎn)的可能性。

　　所以，線粒體是卵子的質(zhì)量標(biāo)志，也被大家稱之為卵子的“生命源泉”。 隨著年齡的增加，女性線粒體細(xì)胞必然會出現(xiàn)數(shù)量減少、活性降低的問題。而線粒體功能的低下，直接導(dǎo)致高齡患者出現(xiàn)卵子質(zhì)量低下、不受精、胚胎發(fā)育停止或不著床等現(xiàn)象。

　　線粒體老化后突變率極高、無法自我修復(fù)

　　通過上文，我們知道了線粒體在生育乃至試管流程中，起到的關(guān)鍵性作用。但糟糕的一點是，線粒體老化后會產(chǎn)生突變，即變異，而且，無法自我修復(fù)。

　　人的線粒體DNA含有37個基因，盡管線粒體基因不多，但由于線粒體DNA是裸露的，無組蛋白保護，復(fù)制率高，出現(xiàn)突變的機會大大增加，比細(xì)胞核DNA突變的概率高10到20倍。

　　而且，線粒體極易受氧化損傷，也沒有DNA損傷的修復(fù)系統(tǒng)，突變以后沒有改正的機會。突變后的線粒體還可能造成遺傳性疾病，如Leber遺傳性視神經(jīng)病等。

　　——————【因?qū)€粒體老化的方案----喜孕多小老師開講的分割線】———————

　　隨著年齡的增長，卵巢在衰老，自身調(diào)節(jié)能力在下降。我們?nèi)绾卧谌粘Ｉ钪懈纳凭€粒體的數(shù)量不足和功能低下問題，來應(yīng)對衰老呢？

　　改善線粒體方法之一：減少熱量（主要是碳水化合物）的攝入

　　高齡女性應(yīng)該控制精制的碳水化合物攝入，主要精米、面食、甜食等。這類食物提供的熱量很多，而營養(yǎng)非常少。是營養(yǎng)學(xué)家認(rèn)為的"不良"食品。

　　過量的碳水化合物、過多的卡路里會導(dǎo)致肥胖，加劇炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)會增加線粒體ROS活性氧的產(chǎn)生。

　　而氧自由基，號稱健康的殺手，會直接影響到線粒體使其形狀和功能發(fā)生變化。

　　改善線粒體方法之二：合理運動

　　體育鍛煉是增加氧氣攝入量，提升線粒體抗氧化能力的最好方法。

　　當(dāng)你的身體消耗更多的能量時，它會迫使自己產(chǎn)生更多的線粒體來滿足需求。如果沒有健身的習(xí)慣，則每天至少保證運動30分鐘。比如飯后散步、做家務(wù)。

　　但切記不要過猶不及，因為長時間高強度的有氧運動也會產(chǎn)生大量的自由基，往往會超過細(xì)胞的應(yīng)對能力，反而會引起線粒體和細(xì)胞的損傷。

　　改善線粒體方法之三：補充線粒體營養(yǎng)劑

　　給線粒體提供充分的營養(yǎng)素，比如蔬菜水果、輔酶Q10、鋅元素，以及一些抗氧化素MitoQ、白藜蘆醇等等。外源性的攝入，可能會給線粒體加能充電。

　　——————【第四代試管線粒體置換----喜孕多小老師開講的分割線】———————

　　但以上這些改善線粒體數(shù)量和功能的方法，只能作為“輔助治療”，不能從根本上消除線粒體問題，有人稱之為“治標(biāo)不治本”。

　　所以，生殖醫(yī)學(xué)專家們采用了另一種辦法來達到線粒體治療的目的——卵子細(xì)胞質(zhì)移植技術(shù)，也就是線粒體替換，即：將健康的線粒體取代卵子中有問題的線粒體，以期從根本上杜絕和消除老化異常線粒體的問題。

　　

　　這就是俗稱的第四代試管嬰兒。操作流程為：

　　1.健康女性捐贈健康的卵子，并將卵子核和卵胞漿分離，舍棄卵子核；

　　2.促排卵獲得女性患者的卵子，并將卵子核和卵胞漿分離，舍棄的是卵胞漿（其中含有老化異常的線粒體）；

　　

　　3.將女性患者的卵子核和捐贈者的卵胞漿（含有正常的線粒體）融合成一個健康完全的卵子；

　　4.形成的新卵子與精子結(jié)合形成健康胚胎，并移植到女性患者子宮。

　　

　　為了挽救那些發(fā)育潛能差的卵子，卵子泡漿移植——線粒體移植技術(shù)被用于臨床并獲得成功。供卵者泡漿中包含蛋白質(zhì)、線粒體以及其他一些因子和細(xì)胞器。盡管目前仍不清楚卵漿移植的具體作用機制，但可以肯定的是供者的線粒體，在改善受者胚胎發(fā)育中起著重要的作用。

　　當(dāng)然，這項技術(shù)存在極大的益處，也有其需要考量的地方。

　　首先，雖然卵漿移植在臨床上取得極大應(yīng)用進展，世界各地包括中國、中國臺灣、英國等地都有報道成功案例，喜孕多亦有高齡患者使用此項技術(shù)成功受孕案例，但由于未有大批量臨床應(yīng)用，一直沒有權(quán)威的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計。

　　其次，線粒體置換，只更換了線粒體，也還是無法克服由于卵核老化所導(dǎo)致的卵子非整倍體的發(fā)生。

　　最后，從遺傳學(xué)角度看，這個技術(shù)所產(chǎn)生的孩子就有“三個父母”：細(xì)胞核DNA男性患者，細(xì)胞核DNA女性患者，線粒體DNA女性捐贈者。盡管線粒體中攜帶的DNA只占人類全部基因密碼的0.0005%，且“我們的個性、外貌以及讓我們是自己而不是別人的一切，都是由細(xì)胞核DNA決定的”。整體而言，提供細(xì)胞核基因的父母決定了后代99.8%的基因，只有0.1%的基因由捐贈線粒體DNA的女性提供，三親嬰兒的相貌、血型、染色體、性格等基本特征只會遺傳自自己的父母。

　　但泡漿置換術(shù)——線粒體置換，終究存在一系列倫理和法律問題，國際上也一直有不同聲音。中國在2003年衛(wèi)生部發(fā)文停止使用該技術(shù)。英國議會在2015年2月3日就是否允許三親嬰兒出生進行決定性表決，結(jié)果以382票贊成，128票反對獲得通過。每個家庭也有自己的情況和需求，喜孕多發(fā)現(xiàn)，接受此項技術(shù)的患者，均為多次試管不成功，不接受供卵者。

　　當(dāng)然，國際上的各種研究并沒有停止，其中以英國、日本、美國、中國臺灣為首的遺傳學(xué)專家一直在不斷進行科研實驗，技術(shù)上有各種突破，但是在倫理問題上還是存在各種質(zhì)疑和爭論。本文由齊康喜孕多原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處，謝謝。

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