【醫(yī)院新聞】三代試管嬰兒技術 從生命起點預防罕見病
【醫(yī)院新聞】三代試管嬰兒技術 從生命起點預防罕見病

　　目前，醫(yī)院預防國際確認的新聞罕見病有7000多種，70%-80%的代試罕見病是遺傳性的，我國于2023年9月發(fā)布了《第二批罕見病目錄》，管嬰先后共將207種罕見病納入目錄。兒技據悉，術從生命我國新生兒的起點出生缺陷率約為3%，按每年出生1000萬計算，醫(yī)院預防有缺陷的新聞新生兒大約30萬。根據浙江省曾進行的代試新生兒篩查，估算我國的管嬰杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD，包括BMD）發(fā)病率約為1/3853，兒技全國患者約6-7萬人。術從生命90%的起點罕見病沒有任何藥物可以治療。因此，醫(yī)院預防預防顯得格外重要，而第三代試管嬰兒技術屬于一級預防，能夠將預防的關口提前至胚胎植入之前，對于阻斷遺傳病的傳播、減少罕見病的發(fā)生、降低出生缺陷具有重要的意義。

　　Z先生和X女士結婚10多年了，兩人身體都很正常，已生育一兒一女。不幸的是，X女士的兒子在6歲時候出現走路不穩(wěn)、容易跌倒的癥狀，后來癥狀逐漸加重，最近已經發(fā)展到基本不能行走的境地了。心急如焚的X女士帶著兒子前往當地醫(yī)院就診，被確診為一種罕見病：杜氏肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）。據了解，X女士的弟弟也有類似病史，12歲以后就不能行走。經過基因檢測，證實X女士為DMD基因異常攜帶者，兒子的致病基因來自于母親，丈夫Z先生和女兒基因正常。

　　據悉，DMD患者出生時表現正常，一般在兒童期發(fā)病（4-6歲），表現為走路容易跌倒、奔跑困難、蹲起費力，逐漸出現走路和爬樓梯困難，多在十幾歲時無法行走，需要借助輪椅等輔助工具生活，二十幾歲時可能因呼吸系統并發(fā)癥或心力衰竭而死亡。DMD和BMD （Becker Muscular Dystrophy，貝克肌營養(yǎng)不良）都屬于假肥大性肌營養(yǎng)不良，是最常見的進行性肌營養(yǎng)不良，但DMD較BMD更常見、癥狀更重，因此假肥大性肌營養(yǎng)不良主要是指DMD。DMD患兒絕大多數有小腿腓腸肌假性肥大，少部分可見舌肌或三角肌假性肥大，這是因為萎縮的肌纖維組織被脂肪充填而致，同時出現肌力減弱，但觸之堅硬。

　　

　　DMD目前無特效藥治療，無法被治愈，因此只能靠預防。市六醫(yī)院生殖醫(yī)學中心邵紅芳主任表示，女性在孕前可以通過單基因遺傳病攜帶者篩查來了解自己是否為DMD攜帶者，如果為DMD基因異常攜帶者，可以在孕早期行絨毛穿刺或孕中期行羊水穿刺，來診斷胎兒是否為攜帶者或患者，也可以采用第三代試管嬰兒技術，將胚胎進行DMD基因檢測，從而選擇正常的胚胎植入子宮，這樣就將預防的關口進一步前移，避免患有DMD基因異常的嬰兒出生。

　　Z先生和X女士近幾年準備再生育，2021年，X女士懷孕后進行絨毛活檢，基因檢測證實胎兒為DMD患者，進行人工流產。Z先生夫婦聽說三代試管嬰兒技術可以幫助他們生育正常的孩子，2023年特地到市六醫(yī)院生殖醫(yī)學中心進行治療。那么，三代試管嬰兒技術的治療過程是怎樣的呢？

　　Z先生和X女士在市六醫(yī)院生殖醫(yī)學中心經過評估后，認為具有單基因遺傳病胚胎植入前檢測的指征。醫(yī)生為X女士進行促排卵治療后，卵子和精子在體外受精后形成6枚囊胚，醫(yī)生從每枚囊胚上取出數個細胞，在體外經過基因擴增后再進行基因檢測，結果發(fā)現：其中2枚囊胚完全正常，3枚為DMD基因異常攜帶者，1枚為DMD患病胚胎。2023年8月，醫(yī)生為X女士成功移植了1枚正常囊胚，順利懷孕，并在2024年5月誕下一名健康男嬰。

　　據生殖醫(yī)學中心劉章順副主任醫(yī)師介紹，第三代試管嬰兒技術也稱為胚胎植入前遺傳學檢測，是指在胚胎植入子宮前對胚胎進行遺傳學檢測，然后選擇正常或者不致病胚胎植入子宮，主要適用于高齡、反復自然流產、反復胚胎種植失敗、單基因遺傳病、染色體異常等人群。當精子和卵子在體外結合形成胚胎后，醫(yī)生會選取胚胎的數個細胞進行基因檢測，從而了解該胚胎是否存在染色體非整倍體、染色體結構異常、基因片段的缺失和重復、是否攜帶患病基因等，通過植入正常或不致病得胚胎，可以降低流產率、減少染色體和基因異常患兒的出生。

　　 

　　【科普小知識】

　　DMD是罕見病中的常見病，是一種單基因病，致病基因是抗肌萎縮蛋白基因(dystrophin, DMD)，DMD基因編碼骨骼肌和心肌細胞膜上的抗肌萎縮蛋白（dystrophin），發(fā)揮細胞支架的作用。當dystrophin缺陷或不足時，肌纖維完整性損壞，肌纖維壞死、纖維化和再生能力喪失，隨著病情發(fā)展，正常肌肉組織被纖維結締和脂肪組織替代。

　　DMD基因位于X染色體p21.2區(qū)，全長約2.2Mb，共包含79個外顯子，是已知人類基因中最大的基因。DMD基因突變多數來自母親遺傳，少數（約1/3）為新發(fā)突變。DMD基因變異以外顯子缺失為主（約占60%），外顯子重復約占5%，點突變、小的插入或缺失及編碼外突變等占30%。

　　DMD為X連鎖隱性遺傳病，只在男性中發(fā)病，男孩發(fā)病率為1/3000-5000；女性因為有兩條X染色體，其中一條基因突變后不會發(fā)病，為攜帶者。攜帶者生育女兒50%幾率正常、50%幾率為攜帶者，生育兒子50%幾率為正常、50%幾率患病。