第二代試管嬰兒誕生記
第二代試管嬰兒誕生記

　　

　　單精子卵漿內(nèi)注射（ICSI），第代誕生俗稱第二代試管嬰兒技術(shù)的試管誕生，頗具傳奇色彩。嬰兒猶如一部精彩紛呈的第代誕生武俠小說，情節(jié)跌宕起伏，試管人物豪杰輩出。嬰兒男科醫(yī)師楊曉玉為您講述這項(xiàng)技術(shù)的第代誕生來龍去脈，請各位看官關(guān)注。試管

　　ICSI的嬰兒來歷和概念

　　單精子卵胞漿內(nèi)注射（Intracytoplasmic sperm injection, ICSI）主要適應(yīng)癥是精子參數(shù)嚴(yán)重異常和精卵結(jié)合障礙。IVF技術(shù)問世后十幾年間，第代誕生研究者一直在試圖解決精子過少、試管活力很低和畸形率過高導(dǎo)致的嬰兒IVF受精率很低甚至完全不受精的問題。經(jīng)歷過很多年的第代誕生努力和很多次的失敗，研究者嘗試透明帶下授精法（SUZI），試管部分透明帶切除（PZD），嬰兒如下圖所示，但二者正常體外正常受精率均不足20%，臨床妊娠率不足10%。

　　

　　直到1991年，運(yùn)氣降臨到了比利時布魯塞爾大學(xué)附屬生殖中心的Gianpiero Palermo身上，他的上級領(lǐng)導(dǎo)是Paul Devroey 和Andre Van Steirteghem，后來這三人都成為生殖醫(yī)學(xué)界的大牛。在Gianpiero Palermo之前，研究者們?nèi)匀徊惶矣趪L試將精子直接注入卵漿內(nèi)，擔(dān)心損傷卵子。大家仍在想盡辦法改進(jìn)SUZI和PZD技術(shù)，比如通過誘導(dǎo)精子獲能和發(fā)生頂體反應(yīng)提高受精率。

　　關(guān)于為何只有他走出了這關(guān)鍵一步，聽到幾個版本的傳說。有人說他是偶然把精子注入卵胞漿內(nèi)，有人說他是誤將精子注入卵胞漿內(nèi)，也有人說他初生牛犢不怕虎，想試試的沒想到就成功了，更有好事者說是他手下一個留學(xué)的中國籍博士生劉家恩誤打誤撞做的ICSI。不管如何Palermo先生成功了，1992世界第一例ICSI試管嬰兒的文章發(fā)表在著名的柳葉刀雜志上（我這一輩子要是能發(fā)一篇就心滿意足了）。后期ICSI技術(shù)又得到進(jìn)一步改進(jìn)，特別是ICSI前的精子制動可以提高顯著ICSI受精率。

　　ICSI發(fā)明后在臨床上得到了快速廣泛的應(yīng)用，由于目前認(rèn)為ICSI是一項(xiàng)安全的技術(shù)，導(dǎo)致很多非男性因素也在越來越多的使用ICSI。美國疾控中心（CDC）報道稱過去2001-2010年這十年間美國的ICSI增長迅速，由40432例增至66859例（左圖），同期IVF和ICSI總周期數(shù)則從107587例增至147,260例（右圖），ICSI占比從37.5%增至45.4%。

　　

　　ICSI直接將精子注射到卵子內(nèi)部，跨越了諸如精子游動，精卵結(jié)合，頂體反應(yīng)等一系列步驟（下圖），從而提高嚴(yán)重少弱畸精癥的體外受精成功率，給男性不育患者帶來了生育的希望，具體內(nèi)容可以閱讀本公眾號此前發(fā)表的“卵子小妹向您講述她的ICSI旅程”，文章采用擬人筆法娓娓道來，風(fēng)格清新自然，值得一讀。

　　沒有人想到ICSI如此簡單的解決嚴(yán)重少弱精癥的受精問題，正所謂大道至簡。但目前ICSI成功率仍然不高，2010年國外一篇文獻(xiàn)綜述總結(jié)ICSI的活產(chǎn)率和臨床妊娠率分別只有25%和35%。所以研究者們又走在探索提高ICSI成功率的路上。

　　

　　ICSI對精子的要求

　　精子分為頭部，體部，尾部，作為單倍體細(xì)胞，非常微小，長約50 微米，頭部呈橢圓形，長約3.5-5.0微米，寬約2.5-3.2微米，長寬比大致為1.3-1.8。ICSI挑選精子，第一要求是活精子，最好是前向運(yùn)動精子，特殊情況如完全不動精子癥（精子纖毛不動綜合征）可以通過低滲腫脹實(shí)驗(yàn)來挑選存活的精子；其次，盡可能挑選形態(tài)正常的精子（要挑帥哥），且不能對精子進(jìn)行HE染色（細(xì)胞和組織病理學(xué)常用染色方法）。

　　有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員可以在200-400倍光鏡下通過觀察精子頭、體和尾部挑選到合格精子，淘汰比如尖頭、小頭、不規(guī)則頭、大頭、雙頭、圓頭、卷尾、頸部異常的精子；但一些錐形頭，頂體偏小的精子認(rèn)為可以行ICSI治療，且不影響囊胚形成率和臨床妊娠率。這種挑選精子的方法由于無法精確觀察精子，有一定的主觀性和隨意性。研究者一直在努力尋找一種既安全有能提供成功率的優(yōu)選精子的方法。唉，只要世界上有問題存在，科學(xué)家的狂熱永遠(yuǎn)不會冷卻。（江蘇省人醫(yī)生殖中心）

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