先天性無痛無汗癥如何通過三代試管嬰兒避免遺傳？

先天性無痛無汗癥( congenital insensitivity to pain with anhidrosis,先天性無 CIPA)，又稱遺傳性感覺和自主神經(jīng)障礙(HSAN)IV型，痛無為常染色體隱性遺傳病，汗癥何通是過代一種罕見病。CIPA以無汗和對(duì)疼痛刺激物反應(yīng)為基本特征，試管常伴有反復(fù)發(fā)作不明原因發(fā)熱、嬰兒遺傳感染和精神發(fā)育遲滯。避免發(fā)病人群主要為嬰幼兒、先天性無兒童和青少年，痛無發(fā)病率約為1/1.25億。汗癥何通

無痛無汗癥患者

CIPA患者的過代基因型和表型之間并非簡(jiǎn)單的對(duì)應(yīng)關(guān)系，遺傳背景相同的試管患者可有不同的臨床表現(xiàn)。多數(shù)CIPA患者一出生即發(fā)病，嬰兒遺傳最小的避免發(fā)病年齡為出生后第2天。

臨床表現(xiàn)有哪些：

• 發(fā)熱因?yàn)榕藕构δ苷系K，先天性無患者出生后即有反復(fù)非感染性發(fā)熱，每日均可發(fā)熱，可自行退熱，但體溫隨室溫波動(dòng)而波動(dòng)。約20%患兒在3歲前因高熱死亡。
• 無痛覺全身或全身大部分痛覺小時(shí)或減退，溫度覺、觸覺、嗅覺和震動(dòng)覺也可不同程度受累，以溫度覺的喪失或減退最為常見?；颊叱Ｓ幸馔馔鈧妥詺埿袨?。意外傷可發(fā)生于任何部位，自殘部位包括嘴唇、舌頭、耳朵、眼睛、鼻子和手指，還可出現(xiàn)舌頭潰瘍、燙傷。
• 無汗全身無汗，皮膚干燥，手背及指(趾)端有細(xì)小皸裂，冬季為重。個(gè)別患者夏季僅鼻部兩側(cè)或后背有汗。
• 智力遲緩發(fā)育落后，部分患兒視神經(jīng)萎縮，雙目不能視物。
• 多發(fā)性骨折因缺乏對(duì)疼痛的防衛(wèi)反應(yīng)，易發(fā)生骨折。
• 關(guān)節(jié)囊松弛全身關(guān)節(jié)囊松弛，各關(guān)節(jié)活動(dòng)度超過正常范圍，常發(fā)生關(guān)節(jié)脫位，淺表關(guān)節(jié)囊腫脹等。
• 感染因經(jīng)常咬傷手指、舌、唇等，易引起感染，與患者免疫功能低下可能也有一定關(guān)系。

無痛覺、易發(fā)生燙傷

相關(guān)基因介紹

CIPA，常染色體隱性遺傳病，致病基因是神經(jīng)營養(yǎng)因子酪氨酸激酶受體I型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1)基因，位于1q21-q22，有19個(gè)外顯子。NTRK 1基因突變，其編碼的蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常，繼而產(chǎn)生一系列的臨床癥狀。

NTRK 1基因是神經(jīng)生長因子(nervc growth factor, NGF)的高親和力受體，其突變不僅可存在于NTRK 1和NGF結(jié)合的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，也可發(fā)生在參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。

NGF是一種由120個(gè)氨基酸構(gòu)成的神經(jīng)營養(yǎng)因子，與NTRK 1結(jié)合后，導(dǎo)致NTRK 1磷酸化，從而激活細(xì)胞內(nèi)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)，特別是支持痛覺神經(jīng)元和自主交感神經(jīng)元的生長和分化。CIPA患者由于缺乏對(duì)NGF的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致依賴NGF的神經(jīng)元在發(fā)育過程中發(fā)生凋亡，使得背根神經(jīng)節(jié)和皮膚中完全缺乏無髓鞘神經(jīng)纖維和小的有髓鞘神經(jīng)纖維，皮膚中汗腺失去自主交感神經(jīng)元的支配，最終導(dǎo)致淺表性痛覺的缺乏和無汗。

患者案例分享

基本信息

家系特點(diǎn)：父親為攜帶者，攜帶NTRK1基因c.850+1 G>A雜合突變;母親為攜帶者，攜帶NTRK1基因c.963 del G雜合缺失;先證者為NTRK1基因復(fù)合雜合突變患者;夫婦尋求PGD助孕。

檢測(cè)父母雙親、先證者1例，胚胎1個(gè)。

檢測(cè)方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護(hù)

先天性無痛無汗癥選PGD三重防護(hù)

JBRH解決方案檢測(cè)特點(diǎn)

• ?檢出率高，適用范圍廣;
• ?檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測(cè)到重組，可無先證者;
• ?靶向捕獲設(shè)計(jì)，方案靈活，便于臨床成本控制。

先天無痛無汗癥為染色體隱性遺傳病

PGD診斷結(jié)果圖

JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD™解決方案優(yōu)勢(shì)

PGD能避免先天性無痛無汗癥遺傳

做三代試管嬰兒的臨床意義：

• ?更適用于臨床使用：對(duì)每種疾病精細(xì)化設(shè)計(jì)，檢測(cè)致病位點(diǎn)，可檢測(cè)到重組，檢測(cè)準(zhǔn)確度更高;
• ?分析結(jié)果更靈敏：測(cè)序不但能夠利用設(shè)計(jì)好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點(diǎn)的檢測(cè)靈敏度;
• ?幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。

遺傳疾病大全

罕見病匯總

?囊性纖維化 ?白化病 ?血友病 ?甲基丙二酸血癥 ?唐氏綜合癥 ?特納綜合癥 ?脆性X染色體綜合癥 ?克氏綜合征 ?18三體綜合征 ?XXX綜合征 ?帕陶氏綜合癥 ?馬凡綜合征 ?成骨不全癥 ?鐮刀型細(xì)胞貧血癥 ?血紅蛋白M病 ?地中海貧血 ?易位唐氏綜合癥 ?16號(hào)三體綜合征 ?9號(hào)染色體三體 ?亨廷頓舞蹈癥 ?Alport綜合征 ?魚鱗病 ?結(jié)節(jié)性硬化癥 ?苯丙酮尿癥 ?WAS綜合征 ?大皰性表皮松解癥 ?外胚層發(fā)育不良 ?楓糖尿病 ?多囊腎 ?先天性耳聾 ?Bloom綜合征 ?Joubert綜合征 ?Laron綜合征 ?Lowe綜合征 ?矮小癥 ?胱氨酸貯積癥 ?脊髓性肌萎縮癥 ?瓜氨酸血癥 ?卡氏綜合征 ?高胱氨酸尿癥 ?天使人綜合癥 ?維D缺乏性佝僂病 ?染色體脫染 ?Meckel綜合征 ?bruton綜合癥 ?假肥大性肌營養(yǎng)不良 ?杜興氏肌肉營養(yǎng)不良 ?軟骨發(fā)育不全 ?色素性視網(wǎng)膜炎 ?先天性無指甲癥 ?色盲 ?α1抗胰蛋白酶缺乏癥 ?埃萊爾-當(dāng)洛綜合征 ?先天性肌無力綜合征 ?威廉姆斯綜合征 ?NBS斷裂綜合征 ?狐臭 ?共濟(jì)失調(diào) ?尼曼匹克病 ?腎上腺腦白質(zhì) ?Sotos綜合征 ?先天性夜盲癥 ?異戊酸血癥 ?鐮刀型細(xì)胞貧血病 ?蠶豆病 ?先天性無虹膜 ?重癥聯(lián)合免疫缺陷病 ?先天性無/少汗癥 ?先天性無痛無汗癥 ?脊柱骨骺發(fā)育不全 ?鳥氨酸缺乏癥 ?神經(jīng)纖維瘤病 ?苯丙酮尿癥 ?肝豆?fàn)詈俗冃?/td> ?先天性攣縮細(xì)長指